Monoamineoxidase-remmers (MAO-remmers) zijn in de jaren vijftig van de vorige eeuw ontwikkeld voor het behandelen van depressie. Het gebruik nam echter al snel af vanwege de ernstige bijwerkingen zoals de hypertensieve crisis en gevaarlijke interacties met andere medicijnen waardoor het serotoninesyndroom kan ontstaan. Nadat bleek dat MAO-remmers effectief zijn voor patiënten met een ernstige unipolaire depressieve stoornis, die niet of onvoldoende reageren op andere antidepressiva, werd de behandeling met dit middel opnieuw veelvuldig toegepast.